Sans trop en dévoiler l'intrigue, sachez que l'on incarnera le jeune noble rital Ezio Auditore de Firenze dans des lieux aussi diverses que sa Toscane natale ou des endroits mythiques de Venise, comme la basilique de Saint Marc et l'atelier de Léonard de Vinci. Il est également prévu que des personnages historiques, tels Laurent de Médicis et les pigeons de la place Saint-Marc, fassent partie de l'aventure. Laurent le Magnifique pouvant faire l'objet d'une tentative s'assassinat lors d'une mission dévolue à Ezio. Les pigeons devraient, pour leur part, être continuellement sous la menace des sadiques.

Parmi les nouveautés intégrées au jeu, signalons la possibilité de voler avec le fameux planeur de Leonardo de Vinci, ainsi que pleins de petites fonctions qui manquaient au premier épisode parmi lesquelles... un gameplay.
Jouabilité innovante et variété seront donc attendues pour cette suite dont la seule image disponible représente le héros qui, semble-t-il, gardera le même style vestimentaire que son ancêtre Altaïr.